TLR2 grupo de diferenciación-282

Data: 2010-01-31 | Author: Stephen Jones

-Como los receptores Toll 2 (TLR2), a menudo designado como CD282 (grupo de diferenciación 282) es una proteína transmembrana de tipo I que pertenecen a la gran familia de homólogos como los receptores Toll. TLR2 actos como los receptores funcionales tanto para Gram-positivas y Gram-negativas. Al igual que todos los demás miembros de la familia TLR, TLR2 se compone de un dominio extracelular con múltiples repeticiones leucina-ricas (LRRs), una región transmembrana y una cola citoplásmica que contiene el dominio TIR conservado. TLR2 mapas para el cromosoma 4q31-32 y codifica una putativa proteína de 784 aminoácidos con 19 N-terminal LLRs y calculado un peso molecular de 84 kDa (1, 2, 3). Comparación de la secuencia de aminoácidos revela que TLR2, TLR1, y TLR6 formar una subfamilia TLR, que presumiblemente se separen de un gen ancestral común. En los seres humanos, TLR10 es también miembro de esta subfamilia TLR2. Entre todos los TLR, TLR1 y TLR6 tienen la mayor identidad de la cantidad total de la secuencia de aminoácidos, que es del 66%, y una similar estructura genómica y, por tanto, se supone que son los productos de la evolución de la duplicación de genes.

In vivo de las transcripciones TLR2 se observan lo que sugiere que el ARNm es alternativamente empalmados. TLR2 ARNm expresión se observa en el cerebro, corazón, pulmón, bazo y los tejidos y es más alta en PBLs, específicamente los de origen myelomonocytic. In vitro PMA disociados THP-1, TLR2 es significativamente más upregulated autocrinos por la IL-6 y TNF-α, IL-1β e IL-10. Además, TLR2 mRNA expresión es elevada después de la exposición a los Gram-positivas y Gram-negativas. El aumento de la expresión de TLR2 en monocitos y granulocitos sobre la exposición a las bacterias Gram-negativas es muy modesto. Además, parece ser TLR2 hasta reguladas en las células mononucleares en los trastornos como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, infecciones del virus de la gripe, y la sepsis

TLR2 actuar como transductores de señales para los diversos componentes de bacterias que incluyen derivados de las lipoproteínas de M. tuberculosis, Borrelia burgdorfei, Treponema pallidium y Mycoplasma fermentans. Además, TLR2 media las respuestas celulares a una amplia variedad de patógenos infecciosos y sus productos, que incluyen las paredes celulares de levadura, todo micobacterias, micobacteriana ara-lipoarabinomannan, todo bacterias Gram-positivas, peptidoglicano (PGN), Treponema glycolipid y Trypanosoma cruzi glycophosphatidylinositol ancla. TLR2 formas heterodimers con TLR1, TLR6 y posiblemente TLR10, donde cada complejo es especialmente sensible a subconjuntos de TLR2 patógenos asociados a patrones moleculares asociados (PAMPs). Se ha estudiado y que TLR6 junto TLR2 función de detectar las bacterias Gram-positivas, y zymosan PGN, mientras que TLR2 funciones, ya sea solos o con otros TLRs que TLR6 para detectar bacterias lipopeptides. Estudios más recientes han sugerido que, al igual que TLR4, TLR2 complejos requieren CD14 y MD-2 para la detección de PAMPs y señalización. (4, 5) Una vez ligando reconocimiento, TLR2 reclutas la TIR de dominio que contengan la clasificación TIRAP adaptador y el adaptador de señalización MyD88, y se inicia el itinerario MyD88 dependientes. MyD88 dependientes de la vía se activa el factor nuclear (NF)-κB, activador de la proteína-1 (AP-1) e interferón factor regulador 5 (IRF5), que inducen la expresión de citoquinas inflamatorias como la IL-6, IL-12 y TNFα. (6)

Además de la detección de patrones de no-libre, TLR2 complejos también son capaces de detectar patrones alterados libre, como las mostradas por las células necróticas. Además, los datos recientes indica que TLR2 es contratado para phagosomes y puede estar directamente involucrados en la internalización de los productos por las células microbianas.

Referencia:

1. Rock, F.L. et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci.. EE.UU. 95:588.

2. Chaudhary, p.m. et al. (1998) Sangre 91:4020.

3. Dunne, A. & L.A.J. O'Neill (2003) Sci.. STKE 2003: RE3.

4. Modlin, R.L. (2002) Ann. Alergia Asma Immunol. 88:543.

5. J Endotoxina Res. 2000, 6 (5) :401-5

6. Examen anual de Bioquímica vol. 76: 447-480 (fecha de publicación de julio de 2007)




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